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プラセボと比較した場合、リボフラビン群で200mgのリボフラビンを毎日4週間投与したが、プラセボと比較してリンパ球の反応がより多く（症状が50％以上）見られなかった。

リボフラビン高用量（400mg）を毎日3ヶ月間補充すると、片頭痛の頻度と期間は短縮できましたが、3ヶ月の終わりに測定し、補充停止から3ヶ月後に測定した場合、強度は低下しませんでした。

25mgのリボフラビンをプラセボ（高用量のリボフラビンとマグネシウムと熱帯熱帯性肺炎との併用である能動的治療）として使用した研究では、25mgのリボフラビン単独でベースライン値に対して片頭痛頻度を減少させるのに有効であった片頭痛頻度の50％以上の減少を報告しているプラ​​セボ群。

片頭痛を報告している被験者において、リボフラビン高用量（400mg）を3ヶ月間毎日投与すると、片頭痛頻度の半分以上を報告した被験者数を増やすことでプラセボよりも補給が優れていた。プラセボの19％が片頭痛頻度の半分を報告したが、リボフラビン群の59％はそれを報告した。 補充は十分に許容されるようであった。

若年者（小児および青年期の被験者）のリボフラビンの1日200mgまたは400mgの補充は、片頭痛の症状を改善するのに有益であるようであった。 リボフラビン群の被験者数は、片頭痛頻度の半分以上が68.4％に達したが、片頭痛から報告された平均強度はベースラインと比較して21％低下した（プラセボで有意な変化は認められなかった）。

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片頭痛の被験者において4ヶ月間に毎日摂取された400mgのリボフラビンは、ベースライン値と比較して恩恵を受けない24人の被験者で、大部分の群（治療に応答する40/64）に有益であるようであった。

片頭痛に罹患した小児では、リボフラビン50mgを16週間補給した後（クロスオーバーを行う前に4週間のウォッシュアウトを行った）、補充の最後の1ヶ月をすべての状態で測定すると、その補充物は全体的に有益な効果を示さなかった緊張に関連した片頭痛への小さな利益が認められた。