セルトラリン (Sertraline) の効果・副作用・体験談

一般的名称： 塩酸セルトラリン錠 塩酸セルトラリン口腔内崩壊錠;

効能又は効果

*うつ病・うつ状態、パニック障害、外傷後ストレス障害

関連する疾病:

パニック障害, うつ状態, うつ病, 外傷

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［「その他の注意」の項参照］

2.

海外で実施された6〜17歳の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［「小児等への投与」の項参照］

3.

*外傷後ストレス障害の診断は、DSM等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

関連する疾病:

自殺念慮, 自殺企図, 適応障害, 精神障害, うつ病, 自殺, 切断, 外傷

用法及び用量

通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgを初期用量とし、1日100mgまで漸増し、1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により1日100mgを超えない範囲で適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

本剤の投与量は、予測される効果を十分に考慮し、必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。［「臨床成績」の項参照］

2.

*外傷後ストレス障害患者においては、症状の経過を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないよう、定期的に本剤の投与継続の要否について検討すること。

〔ジェイゾロフトOD錠のみ〕

3.

本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜から吸収されることはないため、唾液又は水で飲み込むこと。［「適用上の注意」の項参照］

一般的名称： 塩酸セルトラリン錠 塩酸セルトラリン口腔内崩壊錠;

臨床成績

1.
臨床効果

(1)
うつ病・うつ状態

うつ病・うつ状態に対する二重盲検比較試験及び一般臨床試験を総合した場合、本剤の改善率は55.7％（491/882例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。ただし、第
III相試験では塩酸トラゾドン、及び塩酸アミトリプチリンと比較する二つの二重盲検比較試験が行われたが、有効性について両薬剤と同等、あるいはそれ以上の効果を有することは検証されなかった。

ランダム化治療中止試験における主要評価項目である本剤の再燃率は8.5％（10/117例）であり、プラセボの19.5％（23/118例）に比べ、統計的に有意に低かった。また、Kaplan-Meier法による再燃−時間の推定曲線から、本剤の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて統計的に有意に低く推移した。副次的評価項目であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）合計点の増加はプラセボに比べて統計的に有意に少なく、Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire（Q-LES-Q）スコアにおいてもプラセボに比べて統計的に有意な改善が、二重盲検期において認められた。

Kaplan-Meier法による再燃−時間曲線

（表1参照）

本剤は臨床試験において、本剤を用いた治療によって改善の得られたうつ状態の再燃を抑える点でプラセボより優れていることを検証したが、うつ状態の改善における有効性では、すでに発売されている抗うつ薬（トラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩）と同等あるいはそれ以上の効果があることを検証していない。

＜参考：外国人での成績＞

海外における大うつ病患者に対するプラセボを対照とした7つの二重盲検比較試験において、本剤（50〜200mg/日）は全ての試験でプラセボに比べてHAM-D合計点の減少幅が大きく、5試験でプラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験による再燃/再発抑制試験では、本剤の再燃/再発率はプラセボに比べ、統計的に有意に低かった。

(2)
パニック障害

パニック障害に対する二重盲検比較試験及び一般臨床試験を総合した場合、本剤投与前のパニック発作の回数（平均）は5.2回/週（459例）であり、終了・中止時には1.5回/週（459例）まで減少し、改善率は72.7％（352/484例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。ただし、後期第
II相試験ではプラセボ群、本剤25-75mg群（低用量群）、50-150mg群（高用量群）の3群間で二重盲検比較試験が行われた結果、全般改善度ではプラセボ群との間に有意差は認められなかった。また、パニック発作の回数では、投与前の発作回数に群間で不均衡がみられたが、プラセボに比べて高用量群では有意な減少は認められなかったものの、低用量群において有意な減少が認められた。

ランダム化治療中止試験における主要評価項目である本剤の再燃率は10.1％（12/119例）であり、プラセボの13.2％（16/121例）に比べて低かったが、有意差は認められなかった。また、Kaplan-Meier法による再燃−時間の推定曲線から、本剤の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて低く推移したが有意な差は認められなかった。副次的評価項目である全般改善度における改善率、パニック発作の回数、パニック障害重症度評価尺度（PDSS）合計点においては二重盲検期において、プラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。

Kaplan-Meier法による再燃−時間曲線

（表2参照）

本剤低用量群と高用量群、及びプラセボ群との比較において、プラセボ群と低用量群との間にはパニック発作回数の減少に有意差を認めたが、高用量群との間には有意差は認めていない。また改善の得られたパニック障害の再燃を抑える試験では、再燃率においてプラセボ群との間に有意差を認めていない。

パロキセチンを対照とした二重盲検比較試験（製造販売後臨床試験）における主要評価項目である12週・中止時のPanic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点において、本剤の有効性はパロキセチンと同程度であった。

（表3参照）

＜参考：外国人での成績＞

海外におけるパニック障害に対するプラセボを対照とした4つの二重盲検比較試験において、本剤（50〜200mg/日）は全ての試験でプラセボに比べて改善が認められ、発作回数では3試験、全般改善度では2試験でプラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験による再燃/再発抑制試験では、本剤の再燃/再発率はプラセボに比べ、統計的に有意に低かった。

注）本剤の承認用量は1日100mgまでである［「用法・用量」の項参照］。

表1　有効性評価項目の成績

	塩酸セルトラリン群 （症例数：117）	塩酸セルトラリン群 （症例数：117）	プラセボ群 （症例数：118）	プラセボ群 （症例数：118）
	二重盲検期開始時	終了・中止時	二重盲検期開始時	終了・中止時
HAM-D合計点	8.3±3.4	6.3±6.2	8.1±3.3	9.7±7.2
全般改善度における改善率	81.2％ （95/117）	84.6％ （99/117）	87.3％ （103/118）	67.8％ （80/118）
Q-LES-Qスコア	62.9±11.2	67.4±15.3	64.2±10.4	61.3±12.6

a）Q-LES-Qスコアにおける終了・中止時の症例数は116例

表2　有効性評価項目の成績

	塩酸セルトラリン群 （症例数：119）	塩酸セルトラリン群 （症例数：119）	プラセボ群 （症例数：121）	プラセボ群 （症例数：121）
	二重盲検期開始時	終了・中止時	二重盲検期開始時	終了・中止時
全般改善度における改善率	100％ （119/119）	89.9％ （107/119）	100％ （121/121）	74.4％ （90/121）
パニック発作の回数（回/週）	0.8±1.7	0.6±1.3	0.9±2.1	1.0±1.8
PDSS合計点	5.7±3.6	4.3±4.1	6.5±3.7	6.4±4.7

a）対数変換を施し解析を実施した

**表3　Panic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点（Efficacy Evaluable Set）

対象例数	セルトラリン	パロキセチン
対象例数	120	117
調整済み平均（95％信頼区間）	−17.5（−19.0,−16.0）	−16.7（−18.2,−15.1）
調整済み平均の差（95％信頼区間）	−0.9（−3.0,1.3）	−0.9（−3.0,1.3）

a）ベースラインのPAS合計点で調整

一般的名称： 塩酸セルトラリン錠 塩酸セルトラリン口腔内崩壊錠;

副作用

副作用等発現状況の概要

**うつ病・うつ状態患者及びパニック障害患者を対象とした国内臨床試験において、本剤が投与された総症例1478例中881例（59.6％）に2075件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心
279例（18.9％）、傾眠
225例（15.2％）、口内乾燥
137例（9.3％）、頭痛
115例（7.8％）、下痢
95例（6.4％）、浮動性めまい
74例（5.0％）であった。
（承認時）

製造販売後の使用成績調査及び特定使用成績調査において、本剤が短期間投与（投与開始後16週まで）された総症例3064例中365例（11.9％）に455件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心118例（3.9％）、傾眠39例（1.3％）、下痢39例（1.3％）であった。また、本剤が長期間投与（投与開始後16週から52週まで）された総症例1143例中101例（8.8％）に121件の副作用が発現した。主な副作用は、傾眠21例（1.8％）、悪心18例（1.6％）であった。（再審査終了時）

パニック障害患者を対象とした国内製造販売後臨床試験において、本剤が投与された治療期の総症例147例中100例（68.0％）に243件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心30例（20.4％）、傾眠30例（20.4％）、下痢22例（15.0％）であった。漸減期の総症例125例中58例（46.4％）に215件の副作用が発現した。主な副作用は、浮動性めまい36例（28.8％）、不安15例（12.0％）であった。（再審査終了時）

重大な副作用

一般的名称： 塩酸セルトラリン錠 塩酸セルトラリン口腔内崩壊錠;

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

最終年月を外箱等に記載

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1.

肝機能障害のある患者［血中濃度半減期が延長し、AUC及びC
_maxが増大することがある。（「薬物動態」の項参照）］

2.

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］

3.

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］

4.

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］

5.

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］

6.

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を起こすことがある。］

7.

QT延長又はその既往歴のある患者、QT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者［QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）を起こす可能性がある。］

8.

出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者［鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。］

9.

緑内障又はその既往歴のある患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。］

10.

高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

11.

小児［「小児等への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1.

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。

2.

不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。

3.

自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。

4.

家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

5.

眠気、めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。

6.

投与中止（突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚、頭痛及び悪心等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。

高齢者への投与

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがある。高齢者においては、肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して慎重に投与すること。［「薬物動態」の項参照］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。

(1)

妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された婦人が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。

(2)

海外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された婦人が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95％信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95％信頼区間1.2-8.3）であった。］

2.

授乳中の婦人には投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。（「薬物動態」の項参照）］

小児等への投与

1.

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は国内で確立していない（使用経験がない）。

2.

海外で実施された6〜17歳のうつ病エピソード（DSM-IVにおける分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また、本剤群でみられた自殺企図［1.1％（2/189例）］は、プラセボ群［1.1％（2/184例）］と同様であり、自殺念慮は本剤群で1.6％（3/189例）にみられた。これらの事象と本剤との関連性は明らかではない（海外において本剤は小児うつ病エピソード患者に対する適応を有していない）。

3.

*海外で実施された6〜17歳の外傷後ストレス障害（DSM-IVにおける分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが、自殺念慮は本剤群でのみ4.5％（3/67例）にみられた（海外において本剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない）。

DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

適用上の注意

1.
薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2.
服用時（ジェイゾロフトOD錠のみ）

本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ、唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。

その他の注意

1.

海外で実施されたうつ病エピソード等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。

2.

主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

3.

海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている。

4.

電気けいれん療法との併用については、その有効性及び安全性が確立されていない。